یکی از شایع ترین علائم اولیه بیماری ام اس، خستگی است. رایج ترین شکل هایی از خستگی که ما آن ها را در بیماران ام اس مشاهده می کنیم، به دو الگوی زیر مربوط می شوند:
انجام آسان ترین فعالیت ها را برای فرد ناممکن می کند. این الگو به طور عمده در هوای گرم و به دنبال حمام آب داغ تشدید می شود. افزایش دمای بدن نیز باعث بدتر شدن این وضعیت می شود. این خستگی در علائم ام اس شاید زیاد واضح نباشد؛ اما هشداری برای شروع فرایند حملات ام اس است.
به دنبال چندین دقیقه فعالیت جسمی ظاهر می شود که بیشتر در پاها ایجاد شده و بعد از استراحتی کوتاه رفع می شود. این حالت حتی ممکن است چشم ها را به دنبال مطالعه درگیر کند که بعد از قطع مطالعه رفع می گردد. خستگی ممکن است جزو آن دسته علائم بیماری ام اس باشد که فرد را از فعالیت های روزمره بازمی دارد.